thesis

Catecholamines intra-erythrocytaires : metabolisme et transport

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 6

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Authors:

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Ce travail a ete realise afin d'evaluer le role joue par les globules rouges dans la clairance metabolique des catecholamines. Nous avons confirme, in vitro, qu'il existait une accumulation de catecholamines au sein des erythrocytes humains. Cette accumulation varie selon la structure de l'amine (dopamine>adrenaline>noradrenaline). La cinetique d'accumulation des catecholamines decroit progressivement quand leurs concentrations plasmatiques augmentent ; elle est fonction de la structure de l'amine. Cette accumulation est reversible, dependante de la temperature et de la p0#2. La cinetique de ce phenomene a ete exploree chez le rat anesthesie au cours de perfusion i. V. De catecholamines. A faibles doses, (30, 300 pmole), l'accumulation des catecholamines par les erythrocytes est alors activee. Au dela de ces concentrations le phenomene devient saturable. Nous avons cherche a identifier un metabolisme intra-erythrocytaire des catecholamines en particulier de la dopamine. La catechol-o-methyl transferase a ete inhibee par l'injection i. P. De 1,2-dimethyl-3-hydroxypyridin-4-one (cp20), chez le rat conscient. Ce traitement induit une augmentation significative de la da plasmatique et erythrocytaire. Nos resultats montrent que cette incubation, in vitro, conduit a une augmentation de la da glycuroconjuguee dans les erythrocytaires. La structure responsable de cette accumulation a ete identifiee comme etant le transporteur de choline, car la choline inhibe l'influx de la dopamine et stimule son efflux. Nous avons montre que ce mecanisme de transport semblait etre module par l'insuline aussi bien in vivo qu'in vitro