Abstract FR:

La morphologie cellulaire depend d'une architecture tridimensionnelle intracytoplasmique appelee cytosquelette. Cette structure est formee par trois biopolymeres: les microfilaments, les microtubules et les filaments intermediaires. S'il existe une quantite enorme d'informations sur les proprietes biochimiques ou structurales de chacun de ces filaments, tres peu d'etudes concernent l'organisation generale du cytosquelette. Nous avons donc entrepris l'etude des interactions existant entre ces trois biopolymeres par une approche cellulaire, afin de mieux comprendre comment ils sont associes pour former une structure a la fois solide et dynamique. Nous avons d'abord compare la mise en place du reseau de peripherine (une proteine de filaments intermediaires neuronale) dans des cellules possedant ou non un reseau de filaments intermediaires. Cette etude a ete realisee en utilisant un vecteur retroviral recombinant afin d'obtenir un niveau d'expression physiologique de la peripherine dans de nombreux types cellulaires. Puis, dans un second temps, nous avons recherche le role des microtubules et des microfilaments lors de la formation du reseau de peripherine. Nous avons montre que la formation de ce reseau differe suivant l'organisation du cytosquelette des cellules etudiees et qu'elle necessite la presence des deux autres biopolymeres. Les microtubules ayant un role particulierement important dans la stabilite des filaments neosynthetises necessaire a leur agencement. D'autre part, une maladie humaine, le neuropathie a axones geants est caracterisee par la desorganisation de nombreux types de filaments intermediaires. L'etude de l'organisation du cytosquelette dans les fibroblastes des patients a permis de montrer l'importance des proteines associees aux filaments intermediaires dans l'organisation et la stabilite de ces filaments. De plus, cette etude a mis en evidence l'existence d'un polymorphisme des filaments intermediaires. L'ensemble de ces travaux nous a permis de proposer un modele d'organisation du cytosquelette rendant compte de ses deux proprietes paradoxales: la stabilite et la dynamique