Abstract FR:

L'etude de la phosphorylation de proteines nucleaires par la pkc et la map kinase nous a permis de mettre en evidence plusieurs mecanismes par lesquels ces kinases participent a la vie et a la survie cellulaires. La pkc nucleaire phosphoryle directement des proteines nucleaires, en particulier le recepteur de l'inositol 1,4,5-triphosphate (ip#3r) et la lamine b#2. Des conditions extremes comme un stress thermique ou le vieillissement cellulaire vont modifier son activite. L'activation de la pkc nucleaire va ainsi entrainer l'augmentation de l'expression du gene de hsp70 et de c-fos, l'augmentation de la liberation de calcium nucleaire mediee par l'ip#3 lorsque son recepteur est phosphoryle par la pkc nucleaire et la phosphorylation de la lamine b#2, entrainant une modification structurale de la lamina nucleaire. Une autre proteine kinase importante dans la transmission des signaux intracellulaires, la map kinase, peut etre localisee dans le compartiment nucleaire. Nous avons montre que la map kinase peut phosphoryler la proteine nucleaire rb, produit du gene du retinoblastome, qui joue un role important dans la regulation du cycle cellulaire. Dans les noyaux isoles, la phosphorylation de rb par la map kinase va entrainer une redistribution de la proteine a l'interieur du noyau. La stimulation des cellules par le tpa active la map kinase et entraine egalement une modification de la distribution nucleaire de rb. Cette activation de la map kinase et la phosphorylation consequente de rb sont certainement a l'origine de l'acceleration de la vitesse de proliferation cellulaire observee apres le traitement des cellules par le tpa