Contribution a l'etude des mecanismes regulateurs de la reparation tissulaire corneenne
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract FR:
La reparation tissulaire corneenne est une reponse complexe par laquelle la cornee restaure dans un premier temps sa fonction de barriere afin de preserver l'integrite oculaire. Le remodelage cicatriciel au moyen de mecanismes de synthese et de detersion rend compte de la phase secondaire de la cicatrisation corneenne, par laquelle le tissu recupere un certain degre de transparence et de resistance mecanique. Les travaux experimentaux que nous presentons supportent le concept d'une implication selective des divers facteurs de croissance dans la maintenance et la repartition du tissu corneen. Le fgf2 (bfgf) est produit par les cellules epitheliales et les keratocytes et interagit specifiquement avec les recepteurs de basse affinite heparan sulfate proteoglycane (syndecan ou hspg) presents dans la lame basale de l'epithelium corneen. Du fait de l'absence de signal peptide, il est concevable que l'hspg complexe au fgf2 serve de forme de stockage transitoire rapidement disponible pour la stimulation de la reponse cicatricielle epitheliale lors d'une destruction de la surface oculaire entrainant l'alteration de la lame basale. L'egf est probablement synthetise par la glande lacrymale en reponse a la stimulation du ganglion trigemine par les nerfs ciliaires lors l'agression des terminaisons libres intra-epitheliales. Egf est sans doute produit sous forme d'un precurseur de 130 kda, puis active par les proteases lacrymales lors de l'inflammation de la surface oculaire. Enfin le pdgf bb est vraisemblablement le plus puissant stimulant de la contraction de la matrice extra-cellulaire par les keratocytes in vitro et in vivo. Le modele in vitro de co-culture tridimensionnelle sur gel de collagene offre les conditions d'une stimulation particulierement poussee permettant l'etude des interactions entre cellule et matrice extracellulaire de la signalisation intercellulaire soluble et non soluble, ainsi que de la differenciation cellulaire in vitro, en fonction des facteurs environnementaux, tels que l'interface athmospherique ou les interactions cellulaires. La microscopie confocale in vivo permet des a present d'observer les phenomenes tissulaires les plus subtils au cours de la cicatrisation corneenne