Abstract FR:

Un adnc codant pour trois isoformes (atfa1, a2 et a3) d'un facteur de transcription de la famille atf/creb a ete isole dans notre laboratoire. Nous avons montre que les proteines atfa relaient la transactivation par l'oncoproteine e1a 289r de l'adenovirus et que le domaine a zinc d'atfa est essentiel a cette activite. Une interaction directe avec e1a, impliquant des regions situees respectivement du cote amino et carboxy-terminal de la proteine atfa, a ete revelee par des experiences in vitro. Les proteines atfa se lient a l'adn sous forme d'homodimeres par l'intermediaire de leur region basique-glissiere a leucines (blz). Elles peuvent egalement former des heteodimeres avec des membres de la famille jun/fos, ce qui modifie leur specificite de liaison a l'adn et stimule leur activite transcriptionnelle. Les proteines atfa sont localisees dans le noyau de la cellule et un signal de localisation nucleaire bi-partite englobant la region basique du domaine blz a ete cartographie. Une activite proteine kinase, fortement associee a la region amino-terminale (1-82) de atfa, a ete detectee et identifiee a jnk2 par ses proprietes immunologiques et son profil d'induction. Le gene humain codant pour atfa, localise sur le chromosome 12 (q12-q14): il possede une structure multi-exonique, caracterisee par des sites donneurs alternatifs d'epissage responsables de la synthese des differentes isoformes. Une sequence de 200 pb en amont des sites d'initiation de la transcription, riche en nucleotides g et c et depourvue de boites tata ou caat, constitue un promoteur minimal et comporte plusieurs sites potentiels de liaison pour des facteurs de transcription situes dans des regions protegees contre l'action de la dnase i. Nous avons demontre par hybridation in situ, que l'expression du gene atfa est ubiquitaire mais faible au cours de l'embryogenese et chez la souris adulte. Certains tissus, comme les epithelia, le myocarde et certaines cellules du systeme nerveux central, presentent cependant une expression significativement accrue