Abstract FR:

La culture des follicules thyroidiens en presence de tsh ou de forskoline augmente de facon dose-dependante, dans les fractions membranaires, l'activite de l'adenylate cyclase stimulee par la tsh ou par des effecteurs agissant en aval du recepteur et la quantite de sous-unites gs alpha et g beta. Le 8-bromo-ampc mime les effets de la tsh et de la forskoline. Cette regulation se retrouve t'elle dans d'autres types cellulaires et quels sont les mecanismes moleculaires impliques ? nos resultats montrent que la culture des astrocytes en presence d'isoproterenol ou de forskoline entraine une augmentation transitoire: 1) de l'activite de l'adenylate cyclase stimulee par le gtp, le gtp gamma s, ou la forskoline ; 2) de l'expression des proteines gs alpha et gi alpha 1,2 ; 3) de la quantite d'arnm de gs alpha. La degradation de la proteine gs suit une cinetique biphasique avec une demi-vie courte (t1/2=5-6h) et une demi-vie longue (t1/2=20-25h). Cette proteine se retrouve dans le cytosol, cependant, le traitement des astrocytes en presence de forskoline n'induit ni une modification de la demi-vie de gs, ni une translocation de cette proteine de la membrane vers le cytosol. La demi-vie de l'arnm de gs est de 6-7h aussi bien dans les cellules temoins que traitees en presence de 8-bromo ampc ce qui suggere que cet arnm est regule par l'ampc a un niveau transcriptionnel. De plus, nous avons mis en evidence l'existence d'interactions entre la voie de transduction mettant en jeu la pka et celle mettant en jeu la pkc dans la regulation de gs: dans les cellules thyroidiennes, le tpa ou le mezerein, deux activateurs de la pkc, contrecarrent l'augmentation de l'expression de la proteine gs alpha et de son arnm induit par la culture en presence de tsh ou de forskoline