Abstract FR:

La regulation de la cascade recepteur muscarinique - proteine g - phospholipase c (plc) a ete etudiee dans le myometre de rate au cours de la gestation et de la desensibilisation. La stimulation par le carbachol (cb) de la degradation du phosphatidyl 4,5-bisphosphate, avec formation de l'ins 1,4,5-trisphosphate, augmente dans le sens 21j (a terme)>12j (mi-gestation)>0j (traite a l'stradiol) sans alteration des sites muscariniques (sous-type m3). Cette voie est insensible a la toxine de pertussis. Une augmentation similaire est detectee avec alf4#-. Des anticorps specifiques revelent la presence de gq, g11 et de l'isoforme plc3 dans toutes les preparations myometriales. La quantite de plc3, qui est la meme a 0j et 21j et qui diminue de 75% a 12j, ne peut etre impliquee dans l'exaltation de la voie plc. En revanche, l'augmentation de gq/g11 a 12j (3 fois) et a 21j (2 fois) contribuerait a la regulation positive de la cascade plc au cours de la gestation et a terme. Le traitement prolonge des myometres 0j par cb induit une diminution de la reponse muscarinique en terme d'inositol phosphates. Cet etat refractaire se retrouve au niveau de la translocation de la plc3 vers la membrane ainsi que de la contraction induite par cb. La desensibilisation s'accompagne d'une regulation negative des recepteurs muscariniques et de gq/g11. Le recepteur m3 est regule negativement par la pkc. Cette derniere contribue a la desensibilisation dans sa phase initiale. La phase tardive, independante de la pkc, est associee a la down-regulation de gq, qui contribuerait a la desensibilisation heterologue. Les modulations de la voie plc, observees dans ces deux modeles, illustrent l'importance de la regulation d'une voie de transduction qui permettra au myometre de s'adapter a son environnement hormonal.