Abstract FR:

Dans le cadre du developpement de radioligands pour l'etude des recepteurs cerebraux par tomographie par emission de positons (tep), nous avons realise la synthese rapide de molecules marquees au carbone-11 (t#1#/#2 = 20,4 min) ou au fluor-18 (t#1#/#2 = 109,6 min) afin de pouvoir etudier in vivo leur biodistribution et pharmacocinetique. Le marquage du #1#1clu 29-024, un antagoniste des recepteurs serotoninergiques 5-ht#2 a ete realisee a partir d'#1#1ciodomethane. Une synthese en 5 etapes a conduit au precurseur de marquage avec un rendement global de 53%. La radiosynthese, automatisee en cellule blindee, a permis d'obtenir en 45-50 min, 0,74 a 2,96 gbq de #1#1clu 29-024 avec des radioactivites specifiques (ras) variants de 11 a 15 gbq/mol. Les etudes biologiques menees chez le rat, ne mettent pas en evidence une liaison specifique avec ces recepteurs. Le marquage au fluor-18 de cette molecule a ete envisage afin d'entreprendre des etudes sur des temps plus longs. Cette radiosynthese, mise au point en chimie faiblement radioactive, nous a permis d'obtenir le #1#8flu 29-024 en 110 min avec un rendement radiochimique variant de 20 a 35%. La radiosynthese du #1#1clu 29-066, egalement un antagoniste des recepteurs serotoninergiques 5-ht#2, a ete realisee en utilisant le #1#1cphosgene. Un montage pilote a distance a permis de preparer en 45-50 min, 1,5 a 2,2 gbq de #1#1clu 29-066 avec des ras de 11 a 18,5 gbq/mol. Les etudes biologiques preliminaires sont en cours. Enfin, la synthese et le marquage au fluor-18 du cns 5914, antagoniste des recepteurs glutamatergiques nmda, ont ete realises. Le cns 5914 a ete prepare en chimie non radioactive afin que des etudes d'affinite et de selectivite in vitro puissent etre realisees. En parallele, la radiosynthese a ete mise au point en chimie faiblement radioactive, puis automatisee a l'aide d'un robot zymate xp. Les premiers essais ont permis d'obtenir en 150 min, environ 1,1 gbq de #1#8fcns 5914 avec une ras de 370 gbq/mol.