Controle nutritionnel de l'expression de genes codant pour des proteines impliquees dans la lipogenese chez le rat
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Les variations nutritionnelles observees chez le rat au sevrage induisent des modifications de l'expression des genes codant pour des proteines impliquees dans le metabolisme glucidique et lipidique. Nous avons montre lors du sevrage chez le rat, que le passage d'une alimentation hyperlipidique a un regime hyperglucidique entraine une induction des enzymes de la lipogenese: synthase des acides gras (fas) et acetyl-coa carboxylase (acc) dans le foie et le tissu adipeux, de la glucokinase (gk) dans le foie et une diminution de la phosphoenolpyruvate carboxykinase (pepck) dans les deux tissus etudies. Les variations des activites enzymatiques sont precedees de variations des arnm ce qui suggere une regulation pretraductionnelle. Les facteurs nutritionnels ou hormonaux responsables de ces variations ont ete etudies. L'etude de l'insulinemie suggere que cette hormone joue un role primordial dans l'expression de ces enzymes. Cette hypothese a ete testee chez le rat au sevrage traite par l'acarbose, un inhibiteur des aglucosidases intestinales, drogue qui induit une reduction des hyperglycemies et des hyperinsulinemies postprandiales. Sous acarbose, on observe une diminution de l'expression des enzymes de la lipogenese au sevrage. Au contraire, chez le rat zucker obese, hyperinsulinemique apres le sevrage, on observe une surexpression de ces enzymes. En dehors de l'insuline, les glucides pourraient avoir un effet direct sur l'induction des enzymes de la lipogenese aussi bien dans le foie que dans le tissu adipeux. Les acides gras a chaine longue ont un effet inhibiteur plus important dans le foie que dans le tissu adipeux; par contre les acides gras a chaine moyenne n'ont pas d'effet inhibiteur