Abstract FR:

Afin d'etudier les mecanismes de la tolerance des lymphocytes t (lt), nous avons genere des souris transgeniques pour un recepteur pour l'antigene de lt (tcr) specifique de l'hemagglutinine du virus influenza. En croisant des souris transgeniques a des souris transgeniques exprimant ha dans des cellules b des ilots pancreatiques, nous avons induit une situation d'autoreactivite. Chez les souris double transgeniques b10. D2 aucune tolerance n'est induite et les animaux developpent spontanement une insulite massive et un diabete auto-immun. A l'inverse, chez les souris double transgeniques balb/c, l'insulite est rare et n'entraine jamais de diabete. Cette difference de phenotype semble s'expliquer par une differentiation preferentielle des lt cd4+ autoreactifs en lt th1 chez les souris b10. D2, et en #t#h#0/th2 chez les souris balb/c. L'injection intraveineuse d'antigene soluble chez les souris transgeniques pour le tcr anti-ha induit une tolerance qui resulte d'une action centrale et peripherique de l'antigene. Dans le thymus, une deletion massive et rapide des lt immatures est obtenue par apoptose. A la peripherie, les lt cd4+ presentent rapidement des signes d'activation mais ces cellules sont anergiques. Dans un second temps apparait une elimination de ces lt cd4+ qui resulte, au moins partiellement, d'une apoptose dans les organes lymphoides secondaires