Abstract FR:

La reconnaissance specifique d'un antigene par le lymphocyte t mature est assuree par un recepteur de surface appele recepteur pour l'antigene des cellules t (ou tcr). Il est compose d'un module de reconnaissance de l'antigene forme par les chaines et du tcr associees aux sous-unites invariantes cd3-, -, - et -. Les chaines cd3 sont indispensables a l'assemblage et a la montee en surface d'un tcr fonctionnel et elles assurent la transduction du signal d'activation suite a la stimulation du tcr. Le domaine intracytoplasmique des chaines cd3 contient une (cd3-, - et -) ou trois copies (cd3-) d'une sequence consensus (yxxl/i) 2 appelee itam pour immunoreceptor tyrosine based activation motif. La phosphorylation des residus tyrosines des motif itam par les proteines tyrosine kinases de la famille src constitue une des premieres etapes de declenchement de la reponse immunitaire. Ce travail de these s'interesse au role des chaines cd3 au cours du developpement thymocytaire et de l'activation des cellules t matures. 1/ nous avons produit une lignee de souris dont le gene codant pour la chaine cd3- a ete inactive par recombinaison homologue. Nous montrons que l'absence de polypeptide cd3- intact empeche l'assemblage d'un pre-tcr fonctionnel et bloque la maturation thymocytaire a un stade precoce du developpement. 2/ en utilisant des souris deficientes pour les chaines cd3- et cd3- dans lesquelles une chaine tcr rearrangee a ete introduite sous forme de transgene, nous avons montre que les sous unites cd3 et par inference le pre-tcr sont absolument necessaires a l'etablissement de l'exclusion allelique du locus tcr endogene. 3/ enfin, nous avons regarde le developpement thymocytaire et l'activation des cellules t matures dans des souris cd3- / reconstituees avec differents transgenes codant pour une chaine cd3- dont les differents motifs de transduction itam ont ete mutes. Nos travaux montrent que l'absence de 6 motifs itam fonctionnels au sein du complexe tcr-cd3 ne reduit pas le nombre d'evenements d'activation et de fonctions effectrices qui sont declenchees apres activation d'un tcr complet et que les differentes sous-unites cd3 peuvent exercer au sein du complexe tcr-cd3 mature des fonctions redondantes.