Abstract FR:

Le travail presente dans ce memoire porte sur l'etude pharmacochimique de derives des amino-3 pyridazines et amidines heterocycliques apparentees. La connaissance precise du comportement nucleophile des differents centres de ces molecules, permet de controler la regioselectivite de la substitution de ces systemes. Ainsi, la quaternarisation des amidines heterocycliques en presence de propane sultone conduit a une serie d'acides gamma-amidinopropane sulfoniques qui presentent de puissantes proprietes antagonistes des recepteurs acide gamma-aminobutyrique a. D'autre part, l'utilisation d'electrophiles polyfonctionnalises a permis d'acceder a des imidazo (1,2-b) pyridazines, ligands des recepteurs aux benzodiazepines. L'etude bibliographique des differentes classes de ligands des recepteurs cesntraux et peripheriques des benzodiazepines, combinee a nos propres travaux de modelisation a permis de degager certains descripteurs chimiques specifiques pour deux pharmacophores bien distincts. Nous appuyant sur ces modeles, nous avons actuellement en main une serie originale de ligands puissants et selectifs des recepteurs peripheriques aux benzodiazepines, qui fait actuellement l'objet d'une demande de depot de brevet