thesis

Analyse des perturbations morphologiques et fonctionnelles des terminaisons nerveuses motrices de vertebres provoquees par des neurotoxines affectant la liberation du neurotransmetteur

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

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Abstract EN:

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Abstract FR:

Une approche pharmacologique combinant plusieurs techniques comme l'electrophysiologie, la microscopie confocale et electronique, a ete utilisee pour stimuler la liberation quantique d'acetylcholine (ach) par les terminaisons nerveuses motrices de vertebres et analyser les consequences morphologiques et fonctionnelles. La liberation quantique spontanee d'ach independante du calcium externe a ete etudie en utilisant la brevetoxine (pbtx-3) qui ouvre les canaux sodiques au potentiel de repos. L'influx sodique resultant provoque une forte augmentation de la liberation d'ach se traduisant par un gonflement des terminaisons nerveuses ainsi qu'une depletion vesiculaire importante. L'immunodetection au niveau de l'axolemme, de la synaptpophysine: une proteine integrale des vesicules synaptiques, indique une incorporation membranaire des vesicules synaptiques qui participe en partie au gonflement observe avec l'effet osmotique resultant de l'influx sodique. Nous avons egalement montre que l'augmentation de la liberation quantique spontanee d'ach provoquee par la trachynilysine (tly), proteine du venin du poisson synanceia trachynis, engendre non seulement une depletion selective des vesicules synaptiques claires sans affecter les vesicules a cur dense contenant des neuropeptides, mais egalement un blocage du recyclage vesiculaire. De plus la tly provoque le gonflement des terminaisons nerveuses motrices accompagne d'une redistribution membranaire importante. Par ailleurs, la tly augmente fortement la liberation quantique spontanee d'ach sur des preparations neuromusculaires paralysees par la neurotoxine botulique de type-a (bont/a), suggerant qu'elle possede une action directe sur le mecanisme moleculaire de liberation du neurotransmetteur. Enfin, l'analyse de l'immunoreactivite du peptide alternatif du gene de la calcitonine (cgrp), neuropeptide contenu dans les vesicules a cur denses, sur des terminaisons nerveuses de souris traitees par la bont/a montre une augmentation transitoire de la densite de l'immunomarquage sous forme de points de cgrp ce qui souligne l'importance de ce neuropeptide dans le remodelage synaptique