Une approche cellulaire et moleculaire des systemes de regulation de la pression arterielle : travaux sur l'expression des genes renine, facteur natriuretique auriculaire, endotheline
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Paris 6Disciplines:
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La pression arterielle est un caractere phenotypique complexe dont l'augmentation chronique entraine le developpement de maladies cardiovasculaires graves. Nous avons etudie au niveau cellulaire et moleculaire l'expression de genes impliques dans les systemes de regulation de la pression arterielle. Dans une premiere etude, sur des modeles cellulaires heterologues, nous avons analyse les promoteurs des genes renine murins. Ces travaux nous ont permis de demontrer que l'activite transcriptionnelle des promoteurs des genes renine murins necessite la presence d'un element activateur. Dans une deuxieme etude, a l'aide de souris transgeniques, nous avons tente de developper, par ciblage d'oncogene, une lignee cellulaire qui produise de la renine. L'expression des genes chimeriques ne refletait pas celle des genes renines endogenes et les tumeurs ne produisaient pas de renine. Dans une autre serie de travaux, nous avons utilise la technique d'hybridation in situ pour localiser les lieux de synthese extra-auriculaire du facteur natriuretique auriculaire (cellules de purkinje des faux tendons cardiaques, veine cave et nud sinusal, chez le lapin et le rat). Nous rapportons enfin quelques resultats preliminaires sur l'expression du gene endotheline. Ces travaux soulignent l'interet des approches cellulaires et moleculaires dans l'etude des mecanismes physiologiques fondamentaux de la regulation de la pression arterielle