Abstract FR:

Le rythme respiratoire des vertebres est produit par un reseau de neurones localise dans le tronc cerebral. Ce reseau se differencie, chez l'embryon, au sein du rhombencephale segmente : ce processus de segmentation serait l'etape essentielle qui prepare l'apparition des activites rythmiques. Le but de cette these est de rechercher dans quelle mesure une modification de la segmentation entraine des changements du comportement respiratoire a la naissance. Le travail repose sur l'analyse comparative de souris transgeniques produites par inactivation de genes codant d'une part pour des facteurs de transcription impliques dans la segmentation du rhombencephale (krox-20, charnay et al. , paris ; hoxa-1, chambon et al. , strasbourg) et d'autre part pour des neurotrophines controlant la survie des neurones sensoriels primaires du tronc cerebral (brain-derived neurotrophic factor, neurotrophine 4, regeneron, new-york). Nous avons identifie au cours de la premiere semaine postnatale chez la souris, des traits comportementaux respiratoires lies a une anomalie de la segmentation et distincts de ceux observes chez l'animal sauvage ou chez les mutants des neurotrophines. Conformement a notre hypothese de travail, nous concluons que les rhombomeres r3-r5 sont indispensables a l'elaboration d'un rythme respiratoire fonctionnellement adapte apres la naissance. Du point de vue neurobiologique, les donnees ont abouti a la definition d'un groupe neuronal nouveau, accelerateur du rythme respiratoire et localise dans le noyau reticulaire pontique caudal. Du point de vue de la pathologie, ce travail a permis d'identifier chez la souris deux phases critiques du developpement postnatal : la premiere journee et les premieres semaines apres la naissance.