Abstract FR:

Le clofibrate est un agent hypolipemiant connu pour provoquer la proliferation des peroxysomes et pour induire certaines enzymes du metabolisme des medicaments, notamment la bilirubine udp-glucuronosyl-transferase. Au cours de cette etude, nous avons montre que le clofibrate exerce un effet differentiel sur deux activites de conjugaison: 1) il provoque une diminution du transport hepatique de la bromosulfophtaleine qui s'explique par une reduction de l'activite de la glutathion s-transferase; 2) il accroit le transport hepatique de la bilirubine par une augmentation de sa conjugaison. Par ailleurs, le traitement par le clofibrate ne provoque d'apparition de la bilirubine udp-gt ni chez le rat gunn qui en est genetiquement depourvu, ni chez le ftus de rat normal apres administration a la femelle gestante. Ces resultats indiquent que ces deux modeles experimentaux presentent des regulations a des niveaux differents. Enfin, nous avons postule un nouveau schema de regulation de l'induction des cytochromes p450 chez le rat gunn, mettant en evidence une etape limitante qui serait constituee par la chaine de biosynthese de l'heme