Structure et expression des genes des enzymes de maturation du systeme renine-angiotensine
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Paris 6Disciplines:
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Cette these decrit le clonage moleculaire des genes humains de la renine et de l'enzyme de conversion de l'angiotensine i (3. 4. 15. 1) (eca). Un fragment d'adn complementaire de la renine renale humaine est presente et utilise pour demontrer la presence d'un seul gene renine par genome humain haploide et la presence d'une expression extra-renale de la renine dans le tissu chorionique. L'expression de la renine a ete mesuree dans le rein de rat pendant une depletion sodee associee a une inhibition de l'enzyme de conversion. Les resultats de cette etude montrent que lors de ce protocole experimental, il survient des modifications non proportionnelles du contenu en arn messager du rein, et de la concentration renale et plasmatique de la renine. La sequence du promoteur du gene de la renine est presentee et analysee. Les resultats obtenus dans la litterature, utilisant ce promoteur pour des experiences de transfection cellulaires utilisant des genes reporters, ainsi que des experiences d'animaux transgeniques sont discutes. Les sequences des adn complementaires des arn de l'eca endotheliale et testiculaire sont presentees. La presence dans l'arn messager endothelial de deux domaines homologues, chacun contenant un site actif putatif, est discutee de meme que l'ancrage membranaire de la molecule par un peptide hydrophobe situe a l'extremite carboxy terminale de la proteine. Les mecanismes de transcription des deux arn sont discutes en regard de la structure du gene de l'eca qui existe a une seule copie par genome haploide humain