Abstract FR:

Les facteurs de croissance se definissent comme des polypeptides capables de reguler la croissance, la differenciation ou la survie cellulaire par leur interaction avec des recepteurs membranaires specifiques. Les facteurs de croissance des fibroblastes (fgfs) constituent une famille de 10 membres. Present en tres grande quantite dans le systeme nerveux, le fgf2 joue un role preponderant dans son developpement et le maintien du phenotype. Les cellules pc12 sont capables de se differencier en cellules de type neurone sympathique sous l'influence de facteurs neurotrophiques tels que le ngf ou le fgf2. Nous avons pu montrer que le ngf modulait l'expression et l'activation des recepteurs pour le fgf2. Par ailleurs, le ngf induit la traduction du fgf2 18 kda, ce qui nous a permis de montrer que la differenciation des cellules pc12 par ngf impliquait une boucle autocrine mettant en jeu le fgf2 et ses recepteurs. Une purification de molecules membranaires fixant le fgf2 a partir de cerveau de boeuf nous a permis d'isoler trois proteines majoritaires semblant former un complexe et d'une masse moleculaire apparente de 150, 80 et 50 kda (p150, p80, p50). L'adnc codant pour la p80 presente de fortes similitudes avec la gastrin-binding protein ou la 3-hydroxyacyl coa deshydrogenase tandis que celui codant pour la p50 en presente pour la cetoacyl-coa thiolase. Nous avons pu mettre en evidence que la p80 etait localisee dans le reticulum endoplasmique et que son expression modifiait le phenotype de fibroblastes fr3t3. L'etude du role de ces nouvelles molecules dans un modele de differenciation neuronale nous permettra de caracteriser leur implication dans l'acquisition d'un phenotype differencie induit par le fgf2. Les mecanismes d'action regissant de telles modifications sont complexes et l'etude in vitro presente de ce fait de grandes limites. Ainsi l'approche developpementale pourra representer une nouvelle voie d'investigation