Abstract FR:

Le retinol, par l'intermediaire de l'acide retinoique dont il est le precurseur, participe a la regulation de l'expression du genome et son role est essentiel dans la proliferation et la differenciation cellulaire. Sa mise en reserve dans le foie et sa secretion sont extremement regules. Nous etudions successivement les etapes metaboliques impliquees dans la mobilisation de la vitamine a mise en reserve, sous forme esterifiee dans des gouttelettes lipidiques, au sein des cellules de ito du foie de rat. Nous isolons et caracterisons les gouttelettes lipidiques. Leur structure est semblable a celle observee in vivo. Elles sont principalement constituees d'esters de retinol, et contiennent in vitro et in vivo, de la cellular retinol binding protein (crbp). Nous mettons en evidence et caracterisons une activite retinyl ester hydrolase hepatique. Cette enzyme est active a ph acide, probablement lysosomale, et capable d'hydrolyser les esters de retinol contenus dans les gouttelettes lipidiques isolees in vitro. Nous montrons que les cellules de ito, en culture, ne secretent que du retinol libre. Nous cherchons par quelle voie le retinol quitte les cellules de ito: directement, lie a une proteine, ou via les hepatocytes. Nos recherches d'une proteine de transport du retinol, secretee par les cellules de ito en culture, restent vaines, ainsi que nos recherches d'arnm codant pour la retinol binding protein (rbp). Dans des cocultures de cellules de ito et d'hepatocytes avec des contacts physiques directs, mimant la structure existant in vivo, le retinol est transfere des cellules de ito aux hepatocytes. En l'absence de contacts physiques, ce transfert est significativement moins important. L'ensemble de ces resultats nous a permis d'avancer une hypothese quant aux mecanismes de mobilisation de la vitamine a a partir des cellules de ito, en conditions metaboliques normales. Enfin, nous realisons une experience in vivo chez le rat, afin de comparer les effets d'une deficience en vitamine a d'origine alimentaire ou d'origine toxique. Nos resultats montrent que, bien que la depletion soit comparable, les mecanismes mis en jeu different