thesis

Interactions glucocorticoides-serotonine dans le systeme nerveux central : etude electrophysiologique

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Jan. 1, 1997

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Institution:

Paris 11

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Abstract FR:

Ce memoire est consacre a l'etude des relations, au niveau central, entre un neuromediateur monoaminergique, la serotonine, et une hormone, la corticosterone. Dans le cadre de cette problematique generale, notre approche a porte precisement sur deux recepteurs : le recepteur 5-ht#1#a pour la serotonine, et le recepteur des glucocorticoides (ou de type ii) pour la corticosterone. Le coeur de notre recherche a essentiellement fait appel a des techniques electrophysiologiques, mais d'autres methodes ont ete egalement utilisees, comme l'autoradiographie quantitative. Nous nous sommes appliques a caracteriser l'action de la corticosterone sur l'autorecepteur 5-ht#1#a dans le noyau raphe dorsal. Ainsi, nous avons montre que l'action directe, in vitro, de la corticosterone se traduit par une desensibilisation fonctionnelle de l'autorecepteur 5-ht#1#a. Cet effet est medie par l'activation du recepteur des glucocorticoides (de type ii). Puis nous avons etudie, toujours sur l'autorecepteur 5-ht#1#a, les effets d'une elevation in vivo des taux circulants de corticosterone, suite a l'administration exogene de l'hormone ou a l'exposition des animaux a des situations stressantes. Si l'administration de corticosterone par voie generale induit bien la desensibilisation fonctionnelle de l'autorecepteur 5-ht#1#a dans le noyau raphe dorsal, en revanche, ce phenomene n'est pas retrouve de facon systematique lors d'un stress. La desensibilisation de l'autorecepteur 5-ht#1#a est en effet liee a la duree et a la nature du stress applique. Ainsi, un stress prolonge et d'intensite moderee semble particulierement efficace pour provoquer ce phenomene. En accord avec de nombreuses donnees montrant que les autorecepteurs somatodendritiques et les recepteurs postsynaptiques 5-ht#1#a sont differentiellement regules dans le snc, nous n'avons observe aucune modification des caracteristiques fonctionnelles des recepteurs 5-ht#1#a postsynaptiques (dans l'hippocampe) dans les situations experimentales affectant les autorecepteurs 5-ht#1#a. Enfin, des donnees preliminaires, obtenues dans des modeles originaux chez la souris, confortent les resultats des etudes conduites chez le rat et ouvrent la voie a de nouvelles recherches en vue de preciser les mecanismes impliques dans les interactions entre le systeme serotoninergique central et l'axe hypothalamo-hypophyso-adrenocorticotrope.