thesis

Identification de cinq membres de la sous-famille eph codant pour des recepteurs membranaires a activite tyrosine kinase et exprimes de maniere regionalisee dans le rhombencephale

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Le rhombencephale est la portion du tube neural qui va donner naissance a une partie du cervelet, au bulbe rachidien et au pont, incluant la plupart des nerfs craniens chez les vertebres. Au cours de l'embryogenese, le rhombencephale se segmente transitoirement en une serie de 7 a 8 renflements, appeles rhombomeres. Ces derniers constituent des unites d'organisation metamerique, de compartimentation cellulaire et d'expression genetique. L'importance des interactions cellulaires lors de la segmentation, ainsi que le role des kinases dans la transduction des signaux intercellulaires, nous a conduit a rechercher specifiquement des genes apparentes a cette superfamille et susceptibles d'intervenir dans la segmentation du rhombencephale. Nous avons isole au laboratoire 5 genes de la sous-famille eph, appeles sek-1 a sek-5, dont le patron d'expression au cours du developpement etabli par hybridation in situ est particulierement interessant au niveau du rhombencephale. Avant la segmentation morphologique du rhombencephale, le gene sek-2 est transcrit dans un territoire correspondant au futur rhombomere 4 et au mesoderme adjacent, tandis que sek-1 est exprime specifiquement dans les rhombomeres 3 et 5. A 9,5 jours de developpement, sek-3 et sek-4 presentent des domaines d'expression communs comprenant les rhombomeres 3 et 5 ; sek-5 presente un profil d'expression specifique des rhombomeres 2 a 6. A l'aide d'anticorps diriges contre la proteine sek-1 et d'un systeme d'expression eucaryote, nous avons pu verifier la localisation membranaire et l'activite kinase de la proteine sek-1. Nous avons egalement obtenu des anticorps diriges contre la proteine sek-2. Avec des embryons de souris ages de 7,5 a 9,5 jours de developpement, les anticorps diriges contre les proteines sek-1 et sek-2 revelent un profil d'expression comparable a celui obtenu par hybridation in situ. En conclusion, nos resultats indiquent que differents membres de la sous-famille eph sont exprimes de facon regionalisee et parfois redondante au niveau du rhombencephale. Ils suggerent que ces recepteurs sont susceptibles de cooperer pour jouer un role dans le controle du processus de segmentation