Regulation transcriptionnelle de l'expression hepatique de l'insulin-like growth factor binding protein-1 (igfbp-1)
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Paris 6Disciplines:
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Les insulin-like growth factor binding proteins (igfbps) modulent la biodisponibilite et les effets biologiques des igfs. Parmi les six igfbps identifiees a ce jour, igfbp-1 presente la distribution tissulaire la plus restreinte, puisqu'elle n'est exprimee que dans le foie et dans l'endometre. Nous avons etabli que les facteurs de transcription hnf1, v-hnf1 et dbp mais pas c/ebp participent a l'activation du promoteur proximal d'igfbp-1. Par ailleurs, une analyse simultanee, au cours du developpement, de l'activite transcriptionnelle du gene d'igfbp-1 dans le foie, des quantites d'arn correspondant et de proteine serique a permis de montrer un pic d'expression au cours de la periode perinatale essentiellement regule au niveau transcriptionnel. De plus, nous avons montre que l'insuline diminue l'expression d'igfbp-1 en inhibant partiellement l'activite du promoteur proximal et que l'ampc l'augmente grace a l'interaction adn-proteine se produisant au niveau du site potentiellement reconnu par creb. L'ensemble de nos resultats montre que la regulation transcriptionnelle de l'expression d'igfbp-1 est la resultante de nombreuses interactions entre le promoteur d'igfbp-1 et des facteurs de transcription ubiquitaires ou presentant une specificite tissulaire