Etude de la specificite de reconnaissance des conformations alterees sur l'adn par des molecules intercalantes bifonctionnelles
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract FR:
Nous avons etudie par footprinting, electrophorese en gel de polyacrylamide et microscopie electronique, l'interaction de l'adn courbe de kinetoplaste de crithidia fasciculata avec le ditercalinium, un compose bisintercalant et antitumoral, et avec la distamycine, une molecule qui se fixe dans le petit sillon de l'adn sur les regions riches en a-t. Nous avons montre que la moyenne de repetition des aa. Tt dans l'adn courbe kinetoplastique est de 10,5 paires de bases. Le profil de coupure de l'adn courbe par la dnase i est periodique et asymetrique pour les deux brins de l'adn courbe. Les suites a-t sont resistantes a l'action de la dnase i. La fixation du ditercalinium sur l'adn courbe inverse le profil de coupure de la dnase i. L'alteration conformationnelle de l'adn par le ditercalinium est asymetrique pour les deux brins de l'adn courbe. L'effet de la distamycine est complementaire a celui du ditercalinium dans l'adn courbe et non courbe. Le ditercalinium, la distamycine, et des molecules analogues a ces deux substances suppriment la courbure de l'adn du kinetoplaste et retardent la migration electrophoretique d'un fragment d'adn non courbe