Abstract FR:

Pour induire une attenuation des deficits fonctionnels induits par une lesion dans le systeme septo-hippocampique (sh), un des modeles animaux de la maladie d'alzheimer, une des strategies possibles consiste a greffer une suspension de cellules nerveuses foetales septales dans l'hippocampe. Cette greffe permet le plus souvent de normaliser la concentration en acetylcholine dans l'hippocampe ainsi denerve de ses afferences septales, mais n'induit pas systematiquement une attenuation des deficits comportementaux post-lesionnels. Dans la premiere partie de cette these, nous avons etudie certains facteurs pouvant etre impliques dans l'absence d'effets ou dans l'apparition d'effets deleteres d'une telle greffe au niveau comportemental. Nous avons notamment montre que le site d'implantation au sein-meme de l'hippocampe pouvait etre l'un de ces facteurs. Par contre, ni la degenerescence des cellules granulaires du gyrus dente observee apres une greffe intragyrale, ni l'implantation intraseptale d'une suspension de cellules hippocampiques, ne paraissent susceptibles de contrecarrer les effets d'une greffe intrahippocampique. La reinnervation cholinergique de l'hippocampe ainsi induite semblerait alors inadequate pour promouvoir une restauration fonctionnelle, peut-etre parce qu'elle reste coupee de tout controle septal. C'est pourquoi, dans la seconde partie, nous avons elabore un nouveau modele d'etude, visant a favoriser la reconstruction, du septum jusqu'a l'hippocampe, des voies sh prealablement lesees. Ce modele combine l'implantation d'une greffe intraseptale de cellules foetales septales et un pont de croissance dans la cavite lesionnelle ; il a permis de restaurer une innervation cholinergique locale et certaines caracteristiques de l'activite cellulaire dans l'hippocampe, ainsi qu'une normalisation du niveau d'activite locomotrice, mais les perturbations mnemoniques ne sont pas attenuees. Ce nouveau modele s'avere interessant a plusieurs titres, d'une part pour promouvoir une restauration fonctionnelle apres lesion des voies sh, meme s'il necessite quelques ameliorations comme cela est prevu dans la suite de notre recherche, et d'autre part, pour etudier l'implication fonctionnelle de ces voies dans les processus d'apprentissage et de memorisation spatiale.