thesis

Biologie moleculaire de l'angiotensinogene humain : comparaison avec deux serpines : l'alpha 1-antitrypsine et l'antithrombine 3

Defense date:

Jan. 1, 1989

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

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Abstract FR:

L'angiotensinogene est le seul substrat connu de la renine. L'analyse de l'adnc et de la sequence en acides amines de l'angiotensinogene met en evidence des analogies significatives avec les proteines appartenant a la famille des inhibiteurs des serines-proteases (alpha antitrypsine, antithrombine 3). Nous decrivons ici, pour la premiere fois, le clonage et la caracterisation du gene de l'angiotensinogene humain. Ce gene contient 5 exons et 4 introns. Par le nombre et la taille des exons ainsi que par la position des jonctions introns-exons, nous avons pu montrer que l'organisation du gene de l'angiotensinogene humain etait tres proche de celles des genes de l'angiotensinogene de rat, de l'alpha antitrypsine et de l'antithrombine 3. La region 5 flanquante du gene de l'angiotensinogene humain a ete soigneusement analysee. Dans cette region, de courtes sequences nucleotidiques presentant un degre d'homologie suffisant avec des sequences decrites dans la litterature comme etant des sites d'interaction adn-recepteurs ont ete localisees pour les recepteurs aux glucocorticoides, aux strogenes et aux hormones thyroidiennes. Par ailleurs, les arnm codant pour les trois serpines etudiees ont ete localises par hybridation in situ dans du foie humain normal. La localisation chromosomique du gene de l'angiotensinogene humain a ete effectuee et l'etude de 7 variants de l'antithrombine 3 associee a une deficience qualitative de cette proteine a ete effectuee