thesis

Etude structurale et fonctionnelle de la fibronectine secretee par deux lignees tumorales issues d'un adenocarcinome colique de rat

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Nantes

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Abstract FR:

Ce travail aborde l'etude structurale et fonctionnelle des fibronectines secretees par deux lignees tumorales issues d'un adenocarcinome de rat qui different par leur capacite metastatique. Le clone prob induit la formation d'une tumeur progressive qui metastasie au poumon alors que le clone regb forme une tumeur regressive. Les resultats obtenus montrent que le taux de renouvellement de la fibronectine est identique pour les deux lignees cellulaires, toutefois son etat de glycosylation est tres different. En effet, la fibronectine secretee par les cellules regb est plus glycosylee que celle secretee par les cellules prob mais elle est moins sialylee et moins riche en glycannes tri et tetraantennes. La mise en evidence de cette difference dans la structure des chaines glycanniques nous a incites a tester l'effet des proteases exogenes sur les deux fibronectines. Ce traitement montre que la fibronectine des cellules metastatiques prob est completement degradee, alors que celle des cellules regb est plus resistante et n'est que partiellement degradee. De meme, l'etude des proprietes adhesives des deux clones cellulaires sur la fibronectine revele que les cellules prob adherent moins que les cellules regb. Cette adhesion est specifiquement inhibee par les peptides de synthese homologues du site d'attachement de la fibronectine. Par ailleurs, l'adhesion des deux clones sur la fibronectine est fortement reduite apres inhibition de la maturation des glycoproteines complexes par la deoxymannojiromycine montrant ainsi que l'interaction fibronectine-recepteur est etroitement liee a l'etat de glycosylation de ce dernier