Abstract FR:

Les recepteurs nucleaires appartiennent a une superfamille de facteurs de transcription dont l'activite est modulee par un ligand. Celui-ci peut etre une hormone du groupe des steroides, l'hormone t#3, la vitamine d#3, ou une molecule de la famille des retinoides, tels que les isomeres all-trans ou 9-cis de l'acide retinoique. Plusieurs points restent a elucider pour comprendre comment les recepteurs nucleaires regulent l'activite de leurs genes cibles. Des etudes anterieures ont suggere que d'autres proteines, des facteurs intermediaires, jouent un role fondamental dans ce processus. L'identification et la caracterisation de ces mediateurs potentiels de l'activite des recepteurs nucleaires devraient donc se reveler informatives. Dans la presente etude, un crible genetique dans la levure saccharomyces cerevisiae a ete etabli dans le but d'identifier des proteines exercant un effet positif sur l'activite du recepteur de l'acide 9-cis retinoique, rxr, qui est fonctionnel dans ce microorganisme. Il a conduit a l'identification d'une proteine de 1017 acides amines, tif1, dont la structure primaire se caracterise par la presence de motifs conserves dans d'autres proteines regulatrices de la transcription. La partie amino-terminale de la proteine inclut un ring finger associe a deux boites b et a un coiled coil. Un phd finger et un bromodomaine se localisent dans la partie carboxy-terminale. Tif1 interagit avec plusieurs membres de la superfamille des recepteurs nucleaires. Ces interactions dependent de l'integrite de l'af-2 ad, un motif conserve necessaire a l'activite transcriptionnelle des recepteurs nucleaires. Un crible double hybride a permis d'identifier onze proteines interagissant avec tif1 (tif1-bps, pour tif1-binding proteins), parmi lesquelles figurent deux proteines impliquees dans la maintenance d'une structure de la chromatine refractaire a l'expression des genes. La caracterisation de ces interactions a ete abordee