Synthèse d'imidazo[1,2-α]pyridines à activité antivirale
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Abstract EN:
The imidazo[1,2-a]pyridine moeity is currently the object of a renewed interest in therapeutic research. This is mostly due to recent progesses in metallocatalyzed couplings which allow easier and wider functionnalization of the imidazo[1,2-a]pyridine moiety. This thesis is divided in two parts : The synthesis of imidazo[1,2-a]pyridines with antiviral activity against some herpes viruses but also against hepatitis C virus (HCV) and bovine viral diarrhea virus (BVDV). The present work consisted in the application of various coupling methods in order to functionalized the 6 and 8 positions of imidazo[1,2-a]pyridines carrying a thioether chain in 3 position. The biological activity of these compounds was measured upon many viruses (like CMV and VZV). Futhermore, a pharmacomodulation study was made on imidazo[1,2-a]pyridine and imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives carrying an aromatic moiety in 3 position and variously substituted in 6 position. The activity of theses compounds was evaluated against HCV and BVDV. The synthesis of imidazo[1,2-a]pyridines, ligands of peripheral benzodiazepine receptors (PBR) in collaboration with Sanofi-Aventis. The molecules, variously substituted in 2 and 3 positions were prepared using metallo-catalyzed coupling methods developed at the laboratory. The influence of the 3 position substituents was studied and the PBR affinity of our compounds measured.
Abstract FR:
Le motif imidazo[1,2-a]pyridine fait actuellement l’objet d’un regain d’intérêt de la part du monde de la recherche thérapeutique. Ceci s’explique en partie par les progrès réalisés dan s le domaine des couplages métallo-catalysés qui ont permis de lever les difficultés de fonctionnalisation associées au motif imidazo[1,2-a]pyridinique. Les travaux de cette thèse ont porté sur deux projets distincts : La synthèse d’imidazo[1,2-a]pyridines présentant une activité antivirale vis-à-vis de certains herpesvirus mais également du virus de l’hépatite C (VHC) et du virus de la diarrhée virale bovine (BVDV). Les travaux de cette thèse ont consisté à appliquer diverses méthodes de couplages afin de fonctionnaliser les positions 6 et 8 d’imidazo[1,2-a]pyridines comportant une chaî ; ne thioether en position 3. L’activité biologique des composés préparés a été évaluée vis-à-vis de nombreux virus (notamment le CMV et le VZV). D’autre part, une étude de pharmacomodulation a été entreprise sur des dérivés de l’imidazo[1,2-a]pyridine et de l’imidazo[1,2-b]pyridazine comportant un motif aromatique en positions 3 et diversement substitués en position 6. L’activité de ces composés a été évaluée vis-à-vis du VHC et du BVDV. La synthèse d’imidazo[1,2-a]pyridines, ligands des récepteurs benzodiazépiniques périphériques (PBR) en collaboration avec Sanofi-Aventis. Ces molécules, diversement substitu&e a cute;es en position 2 et 3 ont été préparées selon les méthodes de couplages métallo-catalysés mises au point au laboratoire. L’influence des substituants portés par le groupement en position 3 a été étudiée. L’affinité de ces composés pour PBR a ensuite été évaluée.