thesis

Etablissement et caracterisation d'un modele cellulaire de barriere hemato-encephalique

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Un modele de culture de cellules endotheliales de capillaires cerebraux ayant conserve des caracteristiques de la barriere hemato-encephalique (bhe) serait un outil utile pour etudier la differenciation de la bhe et pour la prediction in vitro de la penetration cerebrale de molecules. Pour eviter les difficultes liees a l'utilisation de cellules primaires, nous avons etabli une lignee de cellules de capillaires de rat apres microinjection d'un fragment d'adn contenant les genes precoces du virus sv40 sous controle d'elements regulateurs derives du promoteur du gene de la vimentine. Cette lignee cr3 conserve une morphologie et des caracteristiques biochimiques de cellules endotheliales pendant plus de 30 passages. Elles expriment des marqueurs d'origine endotheliale comme la synthese de facteur von willebrand (factor viii-related antigen), l'absorption de ldl acetylees, et la liaison de lectine de brandera simplicifolia. Malgre cela, la lignee cr3 n'exprime pas spontanement de marqueurs specifiques de la bhe comme la g-glutamyl transpeptidase et la glycoproteine p-gp du systeme mdr. Mais lorsque ces cellules sont traitees par l'acide retinoique, un agent de differenciation, ces marqueurs sont induits et peuvent etre caracterises fonctionnellement. Cette lignee cr3 immortalisee serait donc un bon modele pour les recherches biochimiques et pharmacologiques concernant la bhe