Abstract FR:

Thy-1 est une glycoproteine de surface, membre de la superfamille des immunoglobulines, exprimee a la surface des lymphocytes et des neurones. Dans ce laboratoire, il a ete montre que l'arnm de thy-1 est regule negativement par l'ampc dans les thymocytes de souris balb/c et les cellules s49. Dans cette etude, les catecholamines ont ete identifiees comme etant les modulateurs de l'arnm de thy-1. La norepinephrine (ne) induit une diminution de l'arnm de thy-1. Dans les cellules s49 cyc , qui n'ont pas de proteine g s, ne n'a pas d'effet sur l'arnm de thy-1, impliquant que la diminution de l'arnm de thy-1 est un mecanisme dependant de l'ampc. Le propranolol, un antagoniste adrenergique , inhibe l'effet de la ne, suggerant que la ne agit par l'intermediaire d'un recepteur adrenergique. La comparaison des courbes de concentrations de la ne, de l'epinephrine, et de l'isoproterenol confirme cette hypothese. Dans les cellules s49 kin , qui n'ont pas d'activite proteine kinase a (pka), la ne n'a pas d'effet sur la quantite d'arnm de thy-1, indiquant que des reactions de phosphorylation mettant en jeu pka sont necessaires. Les analyses par nuclear run-on montrent que la ne ou le dibutyryl ampc (dbampc) ne diminue pas la vitesse de transcription du gene de thy-1. De plus, en presence d'amanitine , la ne ou le dbampc accelere la vitesse de degradation de l'arnm de thy-1, suggerant que la regulation se fait au niveau post-transcriptionnel, probablement par destabilisation de l'arnm. Ces experiences montrent que des neurotransmetteurs, tels que les catecholamines, peuvent reguler l'arnm de thy-1 postranscriptionnellement par l'intermediaire de recepteurs adrenergiques et de reactions de phosphorylation. Ce mecanisme de regulation de l'arnm de thy-1 pourrait etre relie aux mecanismes de la depression du systeme immunitaire induite par le stress.