Abstract FR:

La redistribution transversale rapide des phospholipides, qui conduit a la perte de l'asymetrie de leur repartition et a la formation de microvesicules a partir de la membrane plasmique, joue des roles physiologiques et pathologiques importants. Ils sont lies a l'apparition de la phosphatidylserine (ps) sur la face externe des cellules et concernent le vieillissement, l'apoptose, l'elimination des globules rouges et la coagulation. La formation des microvesicules necessite une etape de fusion des membranes. Une augmentation du ca#2#+ intracellulaire est en general a l'origine des deux processus. Le role specifique du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (pip#2) comme cible directe du ca#2#+ dans l'induction de la redistribution des phospholipides est demontre dans des vesicules lipidiques contenant du pip#2 et dans les globules rouges dont la membrane est supplementee en pip#2. Dans ces deux cas la formation d'un complexe pip#2-ca serait impliquee et la spermine, un polycation interagissant avec le pip#2, inhibe de facon dose dependante la redistribution. L'hydrolyse par une phospholipase c (plc) endogene ou la depletion du pool metabolique du pip#2 n'ont pas d'influence sur l'effet du ca#2#+, eliminant ainsi la participation de ce pool ainsi que celle des produits d'hydrolyse du pip#2 par la plc. La depletion du pool non-metabolique de pip#2 de meme que l'inclusion de spermine dans des fantomes refermes de membranes de globules rouges, inhibent la redistribution des phospholipides. Une interaction specifique de la spermine avec le pool non metabolique du pip#2 serait a l'origine des effets observes. La redistribution des phospholipides dans les vesicules inversees de membranes de globule rouge requiert la presence de pip#2 et une augmentation de sa concentration potentialise l'effet du ca#2#+. L'ensemble de ces resultats demontre le role du pip#2 comme cible du ca#2#+ dans les membranes biologiques. Le pip#2 pourrait agir en formant un complexe avec le ca#2#+ ou en activant un complexe proteolipidique, les deux mecanismes pouvant coexister. La redistribution des phospholipides, mesuree sur des fantomes de globules rouges et des cellules intactes de sujet normaux, est acceleree dans deux conditions distinctes d'inhibition de la formation des microvesicules. La spermine, incluse dans des fantomes prepares a partir des globules rouges normaux, inhibe la redistribution (ci-dessus) mais potentialise la vesiculisation. L'effet de la spermine sur la formation de microvesicules a lieu egalement dans les fantomes prepares a partir de globules rouges de patients presentant une absence constitutive de redistribution des phospholipides et de formation de microvesicules (syndrome de scott). Les processus de redistribution et de vesiculisation, bien que provoques simultanement par le ca#2#+, semblent varier de facon independante. Le pip#2 pourrait jouer un role dans les deux processus. Les mecanismes de fusion a l'origine de la fission pourraient impliquer la formation d'un pedoncule, un modele expliquant la fusion des membranes sans redistribution transverse des phospholipides