Abstract FR:

Les régions régulatrices des gènes qui codent pour des marqueurs terminaux de la différenciation érythrocytaire présentent toutes des sites de fixation pour la protéine spécifique GATA-1. Ces sites sont associés à des sites de fixation, soit pour le facteur sp1, soit pour le facteur CAC. L'intégrité de cette association est indispensable à une expression de type érythrocytaire. La protéine GATA-1 est également présente dans la voie de différenciation m2gacaryocytaire. J'ai donc déterminé son implication dans l'expression des marqueurs m2gacaryocytaires et la nature des éléments qui assurent à un gène une expression spécifique dans les mégacaryocytes. J'ai choisi comme modèle d'étude le promoteur du gène humain qui code pour la glycoprotéine plaquettaire IIb (GPIIb). Cette séquence régulatrice contient, en tandem, un site de fixation pour le facteur GATA-1 et un pour les proto-oncogènes de la famille ETS. Cette association est présente dans toutes les régions régulatrices de gènes mégacaryocytaires caractérisées à ce jour: le facteur plaquettaire 4, la bêta-thromboglobuline, la glycoprotéine IX et le récepteur de cytokine c-Mpl, et dans aucune région régulatrice de gène érythrocytaire. Elle agirait donc comme un déterminant majeur dans l'expression des marqueurs mégacaryocytaires. J'ai ensuite recherché quels membres de la famille ETS sont impliqués dans une telle expression génique. Parmi les membres déjà clonés, FLI-1 et ETS-1 sont présents dans des cellules qui expriment la GPIIb. Ils présentent une forte affinité pour le promoteur GPIIb et sont capables d'en activer la transcription dans un système hétérologue. Des patients atteints d'une thrombopénie héréditaire portent une délétion dans la région chromosomique 11q23-11qter, qui contient précisément les gènes ETS-1 et FLI-1.