Abstract FR:

L'arn ribosomique eucaryote (arnr) possede un grand nombre de nucleotides modifies post-transcriptionnellement. La majorite des modifications, 2'-o-methylations et pseudouridylations, est catalysee dans le nucleole. La specificite de site de ces modifications est apportee par les petits arn nucleolaires (snoarn) complexes en ribonucleoproteines (snornp). Deux familles de snoarn ont ete caracterisees : les snoarn a boites c&d, qui ciblent les methylations de ribose, et les snoarn a boites h&aca (cette these). L'etude de snoarn isoles d'organismes phylogenetiquement divergents montre qu'un repliement secondaire identique (deux structures en tige-boucle) ainsi que deux motifs conserves, les boites h et aca, definissent la deuxieme famille de snoarn. Chez les vertebres, ces snoarn sont codes dans des introns et resultent d'un mecanisme de maturation particulier. L'integrite de cette structure secondaire et de ces boites est requise pour l'accumulation des snoarn a boites h&aca. Ces elements en cis servent vraisemblablement a la reconnaissance et a la liaison des facteurs proteiques en trans, comme la proteine nucleolaire gar1. Au sein de l'element tige-boucle 5 et/ou 3 du snoarn, un mesappariement interne libere deux courtes sequences complementaires a une portion de l'arnr. Ces deux segments de complementarite du snoarn encadrent toujours une uridine de l'arnr qui est invariablement convertie en pseudouridine. De fait, la boucle interne, nommee psi-pocket, positionne la snornp sur l'arnr et guide la pseudouridylation specifique de site. Chez les eucaryotes, la plupart des arn stables portent des nucleotides modifies. Nous avons montre que le snoarn u3 et le snarn u6 sont modifies dans le nucleole, probablement par des snoarn guides, et que le snarn u2 transite dans le nucleole pour une raison inconnue. Le nucleole semble donc etre un compartiment nucleaire ayant des fonctions plus etendues que celles precedemment envisagees pour la biogenese des ribosomes.