Abstract FR:

L'objectif principal de ce travail est de montrer comment la resonance magnetique nucleaire (rmn) permet d'acceder a la structure tridimensionnelle de peptides et de proteines en solution. L'etude comparee de composes vasoregulateurs allant de petits peptides hormonaux a une proteine de 65 residus, l'hirudine a permis de degager les strategies 1d et 2d les plus appropriees. Il est apparu que la taille du peptide joue un role fondamental dans la probabilite de structuration en solution, l'absence de cooperativite limitant ainsi la mobilite structurale de petits peptides. Cette derniere croit des que la taille augmente ou que des points de blocage conformationnels (ponts disulfure) existent. Pour une proteine telle que l'hirudine, la combinaison des donnees rmn extraite d'experiences specifiques (deplacements chimiques constantes de couplage, effets overhauser, accessibilite des protons amides) et de la modelisation moleculaire contrainte a permis de proposer une structure 3d en solution. Une analyse comparative des structures obtenues et de celles previsibles grace aux methodes de prediction a mis en lumiere la notion de predisposition conformationnelle pouvant servir de base aux etudes de relation structure-activite