Abstract FR:

Le sujet de la these porte sur l'etude des relations entre la structure et les fonctions de l'annexine cinq. L'annexine cinq est un membre d'une nouvelle famille de proteines: les annexines. Cette famille est caracterisee par une propriete commune qui est celle d'interagir en presence de calcium avec la surface des phospholipides, mais le processus exact de cette interaction n'est pas encore connu. Ce travail concerne la determination de la structure tridimentionnelle d'une nouvelle forme cristallographique de l'annexine cinq (groupe d'espace p un), cristallisee en utilisant une forte concentration en calcium depuis l'etape initiale et en presence de phosphatidyl serine. La structure que nous avons resolue ne contient pas de site de liaison aux phospholipides, mais par contre un nouveau site calcium a ete mis en evidence. Sa creation est accompagnee d'un changement local de conformation. Ce changement a pour consequence de deplacer sur la surface de l'annexine cinq l'unique tryptophane (tryptophane cent quatre-vint-sept) present dans cette macromolecule. Cette nouvelle position du tryptophan cent quatre-vingt-sept, nous a amene a penser qu'il peut jouer un role important dans l'interaction de l'annexine cinq avec la surface membranaire. La combinaison des mesures par differentes methodes spectroscopiques (absorption differentielle uv, dichroisme circulaire, fluorescence statique et fluorescence resolue en temps) a montre que ce changement de conformation est du a la presence de calcium en forte concentration. La derniere partie de ce travail concerne l'etude du complexe annexine cinq-calcium-phospholipide par deux methodes de fluorescence. A la fin, nous proposons une hypothese pour expliquer l'interaction de l'annexine cinq avec le calcium et avec la surface membranaire. Cette hypothese est formulee sur la base du changement de conformation observe et etudie dans cette these