Abstract FR:

L'emetteur de positons utilise au cours de ce travail de these est le brome-76 et les traceurs etudies sont: le #7#6brbromocaramiphen, les #7#6br4-bromodexetimide et #7#6br4-bromolevetimide, le (r,s)-#7#6brbromoquinuclidinylbenzilate et les z(r,r)-#7#6brbrqnp, e(r,r)-#7#6brbrqnp et e(r,s)-#7#6brbrqnp. Pour chacun de ces radioligands, la mise au point du radiomarquage a ete abordee ainsi que les caracterisations pharmacologiques fondamentales: affinite et selectivite vis-a-vis de quatre des cinq sous-types de recepteurs muscariniques determinees in vitro par binding sur membranes ; cinetique et specificite in vivo chez le rat ; distribution cerebrale par autoradiographie ex vivo ; stabilite cerebrale, cardiaque et plasmatique chez le rat ; cinetique et specificite in vivo chez le babouin par tomographie d'emission de positons ; stabilite plasmatique chez le babouin. La cinetique rapide, la lipophilicite importante et l'affinite pour les recepteurs sigma rendent le #7#6brbromocaramiphen inutilisable in vivo comme marqueur specifique des recepteurs muscariniques. Le #7#6br4-bromodexetimide est un ligand de grande affinite et specificite pour les recepteurs muscariniques, il peut etre utilise chez l'homme en tep. Son isomere inactif, le #7#6br4-bromolevetimide peut etre utilise in vivo pour mesurer la fixation non specifique du #7#6br4-bromodexetimide. Le (r,s)-#7#6brbrqnb et les isomeres #7#6brbrqnp sont egalement des radiotraceurs utilisables en pet pour l'etude des recepteurs muscariniques centraux. Pour les isomeres #7#6brbrqnp, la configuration du centre de chiralite au niveau de l'acetate influence la cinetique et semble influencer la selectivite vis-a-vis des sous-types de recepteurs tandis que l'isomerie cis-trans au sein de la configuration (-,-) semble plutot conduire a une difference de fixation specifique