Le role de la region promotrice dans la regulation de l'expression du gene murin codant pour la chaine lourde de la myosine rapide iib : une etude des interactions proteines-adn
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Le gene murin codant pour la chaine lourde de la myosine rapide (myhc) iib n'est exprime que dans le muscle squelettique differencie et au stade adulte. Il existe de nombreux motifs de sequence dans son promoteur, dont plusieurs sont egalement retrouves dans les promoteurs d'autres genes de la famille myhc, et qui lient des proteines nucleaires. Il y a une boite e a -940pb qui a une affinite elevee pour des proteines myogeniques bhlh des extraits de myoblastes et de myotubes, mais qui ne conduit pas a une grande augmentation de l'activite transcriptionnelle dans les experiences de transfection. Les proteines srf et ctf se lient autour de -100pb, et leur fixation induit une courbure dans l'adn. L'inclusion de cette region dans les constructions deletees augmente l'activite transcriptionnelle dans les myotubes mais diminue dans les myoblastes. Entre -140 et -190 pb, il existe les sites mat1 et mat2, qui sont riches en a et t. Les deux peuvent fixer mef-2 et une proteine qui parait etre une proteine a homeodomaine, 2bb2, bien qu'il semble que mat1 soit normalement occupe par mef-2 et mat2 par 2bb2 ; la fixation de mef-2 a mat1 est necessaire pour l'activation du promoteur. Des interactions entre des facteurs de transcription specifiques du muscle et ubiquitaires contribuent a l'expression restreinte de ce gene