Abstract FR:

L'induction d'une no synthase (nos), responsable de la production massive de monoxyde d'azote par les macrophages, est le principal mecanisme effecteur de leur action antiproliferative extracellulaire. Dans une premiere partie, nous avons cherche a caracteriser la voie metabolique de biosynthese de no a l'aide d'une methode d'analyse en hplc des metabolites de l'arginine. Nous avons ainsi mis en evidence la production d'un intermediaire reactionnel pour lequel nous avons recherche un role dans l'action antiproliferative de no. Nous avons montre que l'effet cytotoxique de no est du, au moins en partie, a l'inhibition d'un enzyme cle de la synthese d'adn: la ribonucleotide reductase. Dans une seconde partie, nous avons etudie les modalites d'induction de la nos par les differents agents inducteurs, et leur action au niveau transcriptionnel. L'induction de la nos dans les macrophages est sensible aux inhibiteurs de proteine tyrosine kinases. Les antioxydants (pdtc et bha), qui sont connus pour inhiber l'activation du facteur de transcription nf-kappa-b, bloquent l'induction de la nos dans les macrophages. Dans les cellules d'adenocarcinome emt-6, l'induction de la nos est insensible aux inhibiteurs de proteine tyrosine kinase et les antioxydants agissent au niveau post-transcriptionnel