Abstract FR:

Les canaux ioniques voltage-dependants et plus particulierement le canal sodique sont a la base de l'excitabilite des cellules nerveuses et musculaires. Ils ont du point de vue de leur sequence en acides amines une architecture commune. Le segment s4 est certainement la principale structure d'activation du canal. Parallelement aux experiences de mutagenese dirigee, la strategie de dissection peptidique des segments de la proteine-canal a ete choisie afin de tester les proprietes fonctionnelles et structurales des quatre peptides homologues s4-s45, constitues des segments transmembranaires s4 et des boucles cytoplasmiques s4-s5. Cette etude, apres la caracterisation d'un premier peptide s4-s45(iv) selectif au sodium, a revele d'interessantes modulations fonctionnelles pour les trois autres fragments, presentant une proline a des positions variables. Leurs etudes structurales par dichroisme circulaire expliqueraient ces differences d'activite par une flexibilite conformationnelle plus ou moins etendue. L'extremite c-terminale s45 du fragment s4-s45(iv) subit une transition de l'helice vers le feuillet lorsqu'elle passe d'un environnement hydrophobe a hydrophile. Ces resultats supportent l'idee d'un fonctionnement asymetrique du canal sodique comme le suggerent certains modeles cinetiques recents, integrant les donnees electrophysiologiques