Aziridines trifluorométhylées : de la conception de nouveaux peptidomimétiques fluorés vers des inhibiteurs de métalloprotéases matricielles
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The "fluorine effect" has been largely used for protease inhibitors, to modify their bioavailability or affinity for the biological targets. Nevertheless, the number of fluorinated inhibitors of matric metalloproteinases (MMPs) is quite limited. For this reason, within a general study of ring opening reactions of trifluoromethylaziridines as a route to fluorinated β-aminoacids, we have been interested in the synthesis of fluorinated MMPs inhibitors. The ring opening of ethyl 3-trifluorométhylaziridine-2-carboxylates with thiols or amines allowed us to synthesize precursors of trifluoromethylisocysteine and α, β-diaminoesters as novel peptidomimetic units. Starting from these results, we could prepare a α-mercaptoacyl compoud and a series of aziridine-carboxylates and hydroxamates, as fluorinated inhibitors of MMPs.
Abstract FR:
"L'effet fluor" a été amplement exploité dans les inhibiteurs de protéases, pour modifier la biodisponibilité ou l'affinité des molécules envers les cibles biologiques. Toutefois, les inhibiteurs fluorés de métallopprotéases matricielles (MMPs) restent en nombre assez limité. Pour cette raison, dans une étude générale de réactions d'ouverture d'aziridines trifluorométhylées comme voie d'accès aux acides β-aminés β-trifluorométhylés, nous nous sommes intéressés à la synthèse d'inhibiteurs fluorés de MMPs. L'ouverture de 3-trifluorométhylaziridine-2-carboxylates d'éthyle avec des thiols et des amines nous a permis de synthétiser des précurseurs de la trifluorométhylisocystéine et des α, β-diaminoesters trifluorométhylés, comme nouvelles unités peptidomimétiques. Suite à ces résultats nous avons pu préparer un dérivé α-mercaptoacylique, ainsi qu'une série d'aziridine-carboxylates et hydroxamates, comme inhibiteurs fluorés de MMPs.