Synthèse et réactivité d'amino époxydes trifluorométhylés : accès à des analogues d'inhibiteurs de protéases
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The goal of this thesis was to prepare the CF3 analog of an amino epoxide used as key-precursor in the synthesis of HIV protease or plasmepsines inhibitors. He idea was to replace tje hydrophobic groups of the central unit by a CF3 group. Our approach was to prepare this unit by ring opening of α-amino epoxides. We obtained the desired epoxides by addition of a vinyl Grignard on CF3 aldimines and with a further specific and stereoselective epoxidation. Then we studied the reactivity of these CF3 amino epoxides. Their ring opening by amines, nitriles or organometallic compounds allowed us to obtain fluorinated diamino alcohols, amino amido alcohols or allylic alcohols, respectively. These ring opening compounds constitute new interesting functionalised building blocks. Finally we studied the synthesis of CF3 analogs of two inhibitors of HIV protease and of an inhibitor of plasmepsins. The biological assays of these compounds are in progress.
Abstract FR:
Le but de cette thèse a été de préparer l'analogue CF3 d'un amino époxyde, précurseur-clé dans la synthèses d'inhibiteurs de la protéase du HIV ou de plasmepsines. L'idée était de remplacer les groupes hydrophobes dans l'unité centrale par un groupe CF3. L'approche choisie a été de préparer cette unité par ouverture d'α-amino époxydes. Nous avons réussi à synthétiser l'époxyde par la réaction d'un Grignard vinylique sur des aldimines, et sur une méthode d'époxydation spécifique et stéréosélective. Nous avons ensuite étudié la réactivité de ces amino époxydes. Leur ouverture par des amines, nitriles ou organométalliques ont conduit respectivement aux diamino alcooles, amino amido alcools et alcools allyliques fluorés, qui constituent de nouveaux building blocks fonctionnalisés intéressants. Enfin nous avons étudié la synthèse d'analogues CF3 de deux inhibiteurs de la protéase du HIV et d'un inhibiteur de plasmepsines. Les composés sont en cours d'évaluation.