Etude de l'expression de la tryptophane hydroxylase de rat
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Paris 6Disciplines:
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Abstract FR:
Dans le systeme nerveux central, la serotonine (5-ht) est un neurotransmetteur implique dans certaines maladies neuropsychiatriques, tandis que dans la glande pineale, c'est un precurseur de l'hormone melatonine. La tryptophane hydroxylase (tph) catalyse l'etape limitante de l'anabolisme de la 5-ht. A l'aide de clones d'adn complementaires (adnc) d'arnm codant pour une tph de glande pineale de rat, nous avons etudie la structure des arnm tph. Pour ce faire, nous avons en particulier developpe une strategie de clonage qui permet d'isoler des adnc complets. Nous montrons l'existence de deux types d'extremite 5 et de trois sites de polyadenylation pour les arnm tph; six formes d'arnm tph, codant tous pour la meme enzyme, peuvent donc etre generes. Les arnm tph ont des stabilites et des efficacites de traduction differentes, ce qui suggere que leur diversite peut etre impliquee dans la regulation de l'expression de l'enzyme. Par ailleurs, la comparaison de l'expression de la tph dans la glande pineale et dans le raphe, qui contient l'essentiel des neurones 5-th du cerveau, montre qu'un anticorps anti-tph detecte des quantites de proteine equivalentes dans les deux tissus, tandis que les arnm tph sont tres abondants dans la glande et tres rares dans le raphe. En fait, la proteine majoritaire detectee dans le raphe est absente de la glande pineale; la sequence partielle de cette proteine, designee par p58, indique qu'elle derive d'un gene different de celui de la tph de glande pineale. Ces resultats suggerent qu'il existe plusieurs genes codant pour des enzymes tph, et que la p58 pourrait correspondre a une forme de tph specifiquement exprimee dans les neurones