Abstract FR:

L'hydroxylation regio- et stereoselective de trois categories de substrats a ete realisee par bioconversion microbienne. La production de la r pantolactone (un intermediaire important dans la synthese de l'acide pantothenique) a partir de la deoxypantolactone a ete accomplie par curvularia lunata. Cunninghamella elegans donne une lactone pratiquement racemique, tandis que cunninghamella echinulata ou aspergillus alliaceus fournissent une lactone majoritairement (s). Dans le cas des ionones, une souche de mucor hydroxyle regio- et stereoselectivement l'alpha ou la beta-ionone. On a decrit pour la premiere fois la production microbiologique de trois metabolites de la beta-ionone (p2, p3, et p4). On a procede a l'optimisation de la production du 4-oxo-beta-ionone (p3) vis-a-vis de l'aeration de la culture et de l'induction du systeme hydroxylant. A cote de la preparation de p3 par hydroxylation a partir de la beta-ionone, nous avons montre qu'il peut egalement etre prepare a partir de la 4-oxo-betaionone (p2) par simple reduction enzymatique regioselective. Dans le cas de l'alpha-ionone, la formation d'un petit nombre de produits, l'hydroxylation selective en -3, la non reduction de la double liaison de la chaine laterale, rendent ce systeme exploitable sur le plan preparatif. En effet, 4 metabolites sont pour la premiere fois decrits comme derives hydroxyles par voie microbiologique. Dans le cas d'une methyl-4a-hexahydro-(3h)-naphtalenone-2, on a selectionne de nouveaux microorganismes capables d'effectuer la transformation quasi-quantitative de l'enantiomere r ou s en produits hydroxyles regio- et stereoselectivement en 8-cis. Avec certaines souches, on a observe la formation concomitante a partir de la naphtalenone r, d'un nouveau produit hydroxyle en -6. Ce produit, decrit pour la premiere fois, correspond bien a l'un des modes de fonctionnalisation souhaite pour le cycle b des ceto