Méthodes pharmacocinétiques appliquées à l'étude de la variabilité interindividuelle et à l'adaptation de posologie des immunosuppresseurs
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Abstract EN:
La pharmacocinétique de la ciclosporine (CsA) et du mycophénolate mofétil (MMF) présente une grande variabilité interindividuelle à l'origine d'une difficulté d'ajustement thérapeutique. Différentes modalités de suivi thérapeutique sont proposés pour la CsA et le MMF. Il est réalisé en routine par la mesure de la concentration résiduelle. Une mesure de l'aire sous la courbe des concentrations (AUC) est parfois nécessaire. L'estimation de l'AUC nécessite le développement de modèles. Des méthodes reposant soit sur une approche de type régression linéaire multiple (LSS), soit sur la méthode bayésienne existent. Notre équipe a appliqué ces méthodes chez des sujets transplantés rénaux. Les estimateurs développés ont montré d'excellentes performances prédictives. La LSS a confirmé une différence de pharmacocinétique du MPA en association au sirolimus ou à la CsA. Les modèles développés ont amélioré notre compréhension de la pharmacocinétique et optimisé l'utilisation de ces médicaments.
Abstract FR:
Pharmacokinetic of cyclosporine (CsA) and mycophenolate mofetil (MMF) has a great interindividual variability at the origin of difficulty in therapeutic dose adjustment. Various methods of therapeutic drug monitoring are proposed for Csa and MMF. It is carried out in routine by the measurement of the residual concentration. Sometimes measurement of the area under the curve of concentrations (AUC) in necessary. The estimation of the AUC requires models development. Methods using either a Limited Sampling Strategy (LSS) approach, or on the bayesian method exist. Our team applied these methods to renal transplanted recipients. The developed estimators showed excellent predictive performances. The LSS confirmed a difference of MPA pharmacokinetic in association with the sirolimus or CsA. The developed models improved our comprehension of pharmacokinetic and optimized the use of these drugs.