Abstract FR:

La bleomycine est un antibiotique cytotoxique utilise en chimiotherapie anticancereuse qui ne traverse pratiquement pas la membrane plasmique. L'electropermeabilisation des cellules vivantes permet la libre diffusion de la bleomycine a travers la membrane plasmique et le controle du nombre de molecules de bleomycine internalisees dans le cytoplasme. Lorsqu'un faible nombre de molecules de bleomycine est internalise, il y a production d'un faible nombre de coupures double brin de l'adn qui tuent la cellule par mort mitotiqe. Par contre, l'internalisation d'un tres grand nombre de molecules de bleomycine provoque une pseudo-apoptose. Dans ce cas la bleomycine remplace l'(les) endonuclease(s) impliquee(s) dans le processus apoptotique. Elle genere une fragmentation de l'adn qui semble etre le signal de declenchement des evenements morphologiques caracteristiques des noyaux apoptotiques. Enfin, la deglyco-bleomycine-a#2, un derive de la bleomycine capable de generer uniquement des coupures simple brin de l'adn induit une vraie apoptose. Ainsi donc, le meme mecanisme moleculaire d'action au niveau de l'adn peut conduire a trois processus differents de mort cellulaire: l'apoptose, la pseudo-apoptose ou la mort mitotique suivant le nombre et le type des coupures simple ou double brin de l'adn