Abstract FR:

Des mutants thermoresistants ont ete isoles a partir de la souche attenuee sabin 1 par des passages successifs a 37. 5#oc, 38. 5#oc et 39. 5#oc. La thermoresistance des quatre mutants etudies a ete confirmee par un test de multiplication a 35#oc et 40#oc. La neurovirulence a ete etudiee chez le singe et s'est averee positive pour tous les mutants (mutants isoles a 37. 5#oc: 2/4 singes paralyses; mutants isoles a 38. 5#oc et 39. 5#oc: 4/4 singes paralyses). Pour tenter d'etablir une correlation entre certaines mutations, la thermoresistance et la virulence, nous avons sequence de facon comparative le genome de la souche sabin 1 et des mutants thermoresistants. Nous avons choisi les regions ou ont ete observees des mutations entre la souche attenuee sabin 1 et la souche virulence mahoney (56 mutations ponctuelles). Nous avons donc sequence 80% du genome de chaque mutant et de la souche parentale sabin 1. Les mutants selectionnes a 39. 5#oc possedent deux mutations dans la region de vp1, une dans celle de vp3, une autre dans le gene de la polymerase virale et deux dans les regions 5 et 3 non codantes. Le mutant selectionne a 38. 5#oc possede la mutation observee dans le gene de la polymerase et les mutations des regions 5 et 3 non codantes. Le mutant selectionne a 37. 5#oc possede les 2 mutations des regions 5 et 3 non codantes. Le neurotropisme du poliovirus a d'autre part ete etudie in vitro dans des cellules de neuroblastome humain. Une infection persistante est etablie et les caracteres phenotypiques des virus persistants different de ceux des virus parentaux. Enfin, nous avons construit et etudie des mutants d'insertion du poliovirus qui portent un nouvel epitope immunogene sur leur capside