thesis

Régulation de la sécrétion de protéines dans des cultures de cellules hépatiques de rat : effets de l'insuline et de la metformine sur celle de l'albumine, et de l'insuline et la dexaméthasone sur celle d'une protéine recombinante, l'hGH

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Dijon

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

L'insuline stimule la sécrétion de l'albumine dans les cultures épithéliales de foie de rat nouveau-nés dans des milieux sans sérum (sfm) ou de protéines vectrices. L'association de la metformine (n,n-dimethylbiguanide), n'entraine aucun effet de potentialisation de l'action hormonale sur cette sécrétion. Dans les cultures primaires d'hépatocytes de rat adulte, l'administration de la metformine améliore le taux d'induction de la sécrétion d'albumine par l'insuline d'environ 30%. Sans insuline la metformine n'a aucun effet. L'administration de la metformine pendant 15 j chez le rat (50 mg/kg/j) améliore la viabilité et le nombre d'hépatocytes par foie perfuse et augmente le taux de sécrétion basale de l'albumine et l'induction par l'insuline. Que ce soit in vitro ou in vivo, l'effet de la metformine est coordonne a l'insuline et l'igf-1 mais non dans le cas de la l-thyroxine. La lignée de fibroblastes fzt résulte de la transfection de cellules obtenue par perfusion du foie du rat et maintenues en une monocouche soumise a une agitation réciproque du milieu contenant des liposomes encapsulant les plasmides pEJ et p17hGHneo. Transformée par le ras (pEJ), la lignée prolifère et produit de l'hGH dans le sfm. Cultivées sur microsupports, les cellules secrètent 11 g d'hGH par 10#6 cellules/24 h, après un choc thermique de 3 h a 43c du fait de l'hybridation du gène hGH au promoteur de choc thermique hsp70 (environ 3,7% en poids de protéines cellulaires). La sécrétion d'hGH est négativement modulée par l'insuline et positivement par la dexamethasone