Abstract FR:

Notre travail a pour objectif de contribuer a l'etude de la regulation de l'expression des genes au cours du developpement du systeme nerveux et de la differenciation cellulaire. Dans une premiere partie, nous avons obtenu des souris transgeniques portant un gene indicateur et un oncogene immortalisant, associes a une region regulatrice du gene codant pour la proteine legere des neurofilaments (nf-l). L'etude de l'expression des transgenes au cours du developpement nous a montre qu'ils sont coexprimes dans diverses structures donnant naissance au systeme nerveux. Ces souris transgeniques devraient permettre l'etude des mecanismes moleculaires intervenant dans la regulation de l'expression du gene nf-l, au cours du developpement embryonnaire. Ce systeme ouvre egalement la perspective d'obtenir des lignees cellulaires neuronales issues de ces differentes structures, a des stades varies du developpement, puis d'etudier ex vivo et in vitro, les facteurs transcriptionnels intervenant dans le controle de la proliferation et de la differenciation cellulaire, avec une approche quelque peu analogue a celle que nous avons utilisee dans la deuxieme partie de notre travail. Dans cette seconde partie, nous nous sommes interesses a l'identification de genes codant pour des facteurs de transcription, susceptibles de reguler la proliferation et la differenciation des cellules nerveuses. A l'aide de lignees cellulaires obtenues precedemment au laboratoire, nous avons d'abord montre que l'expression de genes codant pour des proteines comportant des motifs helice-boucle-helice (hlh), est correlee a l'arret de la proliferation et au declenchement de la differenciation. Puis nous avons contribue au clonage et a l'etude de la sequence d'un cdna que nous avons appele npdc-1 (pour neural proliferation differentiation control-1). Nous avons montre qu'il code pour une nouvelle proteine presentant un domaine hlh et de multiples sites de phosphorylation. Cette proteine est exprimee specifiquement dans les cellules nerveuses et intervient dans le controle de la proliferation et de la differenciation