Expression du gene de la vimentine au cours de la proliferation cellulaire
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Paris 7Disciplines:
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La vimentine est une proteine du cytosquelette dont l'expression depend des parametres de croissance cellulaire. Nous avons analyse l'expression du gene vimentine dans les cellules induites a proliferer sous l'action de deux types de virus leucemogenes immortalisants humains: le virus d'epstein-barr dans les lymphomes de burkitt et le retrovirus htlv-i dans la leucemie t de l'adulte. Pour cela, nous avons clone le gene humain de la vimentine, l'adnc, determine leur sequence nucleotidique et construit des mutants de deletion du promoteur situe en 5 du gene. Le promoteur comprend deux regions de regulation positive et une region negative, revelees apres transfection cellulaire des mutants. Dans les lymphomes de burkitt, on ne detecte pas de vimentine au niveau de la proteine ou de l'arn messager. Cependant, l'expression de la vimentine peut etre induite par la 5-azacytidine. L'ensemble de ces resultats suggerent un blocage au niveau transcriptionnel. Les lymphomes t infectes par le virus htlv-i expriment cinq fois plus de vimentine que les lymphocytes non infectes. Le gene viral trans-activateur tax stimule le promoteur vimentine couple au gene indicateur cat. La region minimale necessaire a la stimulation comprend le site consensus de fixation du facteur trans-activateur nf-kb. Ce facteur a deja ete implique dans l'activation de nombreux genes, dont celui du recepteur de l'interleukine 2. Il ressort de ces travaux que de multiples signaux interviennent dans la regulation de l'expression du gene vimentine dans les cellules en proliferation