Abstract FR:

L'objectif de cette these etait de contribuer a une meilleure connaissance des caracteristiques pharmacologiques des recepteurs 5-ht1a et de leur importance fonctionnelle chez le rat. Nous avons tout d'abord identifie deux nouveaux ligands des recepteurs 5-ht1a centraux: un agoniste selectif, le lesopitron, et un antagoniste, le (-)tertatolol. L'augmentation de la frequence de decharge des neurones serotoninergiques (5-ht) constatee avec le (-)tertatolol pose le probleme d'un possible controle inhibiteur tonique de cette activite impliquant les autorecepteurs 5-ht1a somatodendritiques. Dans une deuxieme partie, nous avons infirme l'existence d'une boucle de retrocontrole negatif de l'activite electrique des neurones 5-ht faisant intervenir les recepteurs 5-ht1a postsynaptiques dans l'hippocampe. Dans une troisieme partie, nous avons montre que l'administration chronique d'un nouvel antidepresseur, la cericlamine, entrainait, comme avec les autres inhibiteurs de recapture selectifs de la serotonine, une desensibilisation des autorecepteurs 5-ht1a somatodendritiques. Cette desensibilisation pourrait rendre compte de la tolerance progressive a l'effet inhibiteur de la cericlamine sur le sommeil paradoxal. Enfin, dans cette etude, nous avons aussi postule l'existence d'interactions 5-ht1a/5-ht2 postsynaptiques qui seraient impliquees dans la regulation de l'activite electrique des neurones 5-ht